植物药极为细化破碎前后数据的比对探讨

　　1材料

　　11仪器

　　BFM - 6倍力超微粉碎机（济南倍力粉技术工程公司）； FC250组合式粉碎机（上海中药机械厂）； XL - 30环境扫描电子显微镜（SEM，荷兰Philips公司）； 15JE数显示测量显微镜（上海光学仪器五厂）； GSL - 101B I激光颗粒分布测量仪（辽宁仪表研究所有限公司）；Agilent 1100高效液相色谱仪（美国惠普公司）。

　　12试药

　　女贞子（购于安国药材市场） ，经本公司质量检验中心范文成主任鉴定符合《中国药典》2005年版一部规定）；齐墩果酸、熊果酸对照品（中国药品生物制品检定所，批号分别为110709 - 200304， 110742 - 200314） ，甲醇为色谱纯，其他试剂均为分析纯，水为重蒸馏水。

　　2方法与结果

　　21样品制备

　　取不同干燥条件的女贞子药材，用FC250组合式粉碎机粉碎后过60目筛，得女贞子普通粉；取适量普通粉用BFM - 6倍力超微粉碎机经不同时间超微粉碎后得女贞子超微粉。

　　22不同粉碎条件对粒度的影响

　　取女贞子普通粉混悬于蒸馏水中，超声5min使分散均匀，取混悬液滴于细胞计数板上，于显微镜下观察计数。将超微粉溶于无水乙醇中，超声5min使分散均匀，取样品适量置激光颗粒分布测量仪内，测定其粒径，结果见1.

　　从1中可以看出，女贞子水分越低越有利于粉碎成细粉，粉碎后粒度越小。在水分相同的情况下，粉碎时间越长粉碎粒度越细，但粉碎到一定时间时，对粒度的影响变小。

　　23不同粉末的粉体学特征比较

　　通过测量不同粉末的休止角考察粉末的流动性，通过测量不同粉末的堆密度考察粉末的充填性。

　　按文献方法，对不同粒径的粉末进行休止角和堆密度的测定，结果分别见2.

　　由2可看出，女贞子粉末的流动性随粒径的减小而变差，堆密度随粒径的减小而减小，这对直接粉碎入药的制剂来说，超微粉碎后对药粉的流动性和充填性产生不利的影响。

　　24女贞子超微粉与普通粉有效成分含量比较

　　241样品提取

　　取女贞子普通粉（60℃干燥4h） 50g，加15倍量70%乙醇回流提取两次，提取时间分别为3h、2h，合并提取液减压浓缩至50g，进行含量测定。

　　242齐墩果酸、熊果酸的含量测定

　　2421对照品溶液的制备精密称取齐墩果酸、熊果酸对照品适量，加甲醇制成含齐墩果酸250， 240μg mL - 1的对照品混合溶液。

　　2422供试品溶液的制备取21412样品溶液各012g，置10mL容量瓶中，加甲醇适量，超声处理20min，放冷，用甲醇定容至刻度。

　　2423色谱条件

　　色谱柱： C 18柱，柱温：室温，流动相：甲醇-水（75∶25，含012%磷酸和0104%三乙胺） ，检测波长： 215nm，流速： 110mLmin - 1，进样量： 20μL.

　　243提取工艺正交试验称取女贞子各种超微粉各50g，用正交试验选取女贞子超微粉提取工艺，提取溶剂均为8倍量70%乙醇，各提取液均减压浓缩至50g，进行含量测定，因素水平表见3，正交试验设计及测定结果见4，方差分析见5.

　　由4、5可以看出，各因素对齐墩果酸含量影响大小顺序为A >B > C；各因素对熊果酸含量影响大小顺序为A >B > C.由方差分析可知，因素A、B对2种成分含量均有显著影响，因素C无显著影响；综上所述，结合大生产实际，确定超微粉*佳提取工艺为A3B3C2，即药材60℃干燥4h （控制水分在5%左右） ，超微粉碎40min，加8倍量70%乙醇回流提取45min.

　　用选取的超微粉*佳工艺与普通粉提取工艺进行对比，平行做3次，取平均值，结果普通粉中齐墩果酸含量为7163mgg- 1，熊果酸含量为3154mgg - 1；超微粉中齐墩果酸含量7148mgg - 1，熊果酸含量为3162mgg - 1.

　　结果表明，用选取的工艺测定的超微粉含量与普通粉结果基本相同，但超微粉提取时间明显缩短，溶剂用量减少近一倍，节约了成本。

　　25工艺验证试验

　　取同批药材5份，按确定的超微粉*佳工艺进行提取，测定齐墩果酸和熊果酸含量，结果见6.验证结果说明所选工艺稳定，重复性好，可以用于大生产。

　　3讨论

　　女贞子药材越干燥，粉碎后的粒度越小，在生产中应将药材水分控制在5%左右，超微粉碎40min即可达到细胞破壁的水平。

　　超微粉比普通粉粒度更小，且粒度大小比较均匀，提高了药物的均一性和临床疗效；但超微粉的流动性和充填性较差，在制剂过程中，应进一步制粒或加入适当的润滑剂，以便于生产。

　　女贞子经超微粉碎后，其有效成分提取时间缩短，提取溶剂用量减少，而提取的有效成分含量与普通粉相同，应用于大生产中可降低能耗，提高生产效率和经济效益。